*仅供医学专业人士阅读参考SGLT-2i家族，群英荟萃！糖尿病是当前对人类社会健康构成重大威胁的代谢性疾病，其发病率也在不断攀升。从100多年前开始使用胰岛素至今，糖尿病的药物治疗发生了巨大变化。从口服药到注射剂，从单一品种到众多选择，从医师经验用药到循证医学基础上的规范治疗，从以改善血糖为目标的治疗路径到以改善主要结局为驱动的治疗方案，糖尿病的药物治疗发生了巨大变化（图1）[1]。图1 糖尿病药物研发历程其中，新型降糖药钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）自问世以来，便备受关注，其在美国糖尿病协会（ADA）历年指南推荐中的地位也不断攀升（滑动查看以下内容）：2017~2019年ADA指南建议，部分伴有心血管疾病以及合并慢性肾病的2型糖尿病（T2DM）患者，可使用SGLT-2i以减少慢性肾脏病（CKD）进展、心血管事件或两者的风险（C级）[2-4]。2020年，ADA指南推荐对于合并心肾疾病或高危患者，尽早使用SGLT-2i起始联合治疗，使血糖更快达标。SGLT-2i的使用条件不再受限于糖化血红蛋白（HbA1c）是否达标（A级）[5]。2022年的ADA指南再次强调具有糖心肾多重获益的药物地位，推荐SGLT-2i（根据患者个体控糖需求添加/不添加二甲双胍），作为T2DM合并心力衰竭（HF）和/或CKD患者的初始治疗药物（A级）。T2DM患者合并肾脏疾病或HF时，推荐使用经证实具有心血管疾病（CVD）获益的SGLT-2i，作为降糖、降低CVD风险综合策略的一部分[6]。2023版ADA指南中明确指出，对于已合并肾脏疾病或HF的T2DM患者，建议将SGLT-2i作为降血糖和全面降低心血管风险的一部分，这一决定可独立于HbA1c目标并考虑个人特异性因素（A级）[7]。最新版2024年ADA指南中，针对合并心肾风险或心肾疾病的糖尿病患者，推荐SGLT-2i可作为基础一线治疗（A级）[8]。SGLT-2i全面管理T2DMSGLT-2i在ADA指南中的地位不断攀升，与其对人体内的葡萄糖作用机制相关。运输葡萄糖的载体蛋白可分为两类，易化葡萄糖转运蛋白（GLUT）和钠-葡萄糖共同转运蛋白（SGLT）。SGLT主要有6种亚型，SGLT-2是其中的一个重要亚型。多项研究结果表明，SGLT在T2DM患者中的表达和功能与在健康人中有所差异。SGLT在T2DM状态下的表达上调，让人们联想到利用抑制SGLT来治疗T2DM[9]。SGLT-2i能特异性地抑制肾近曲小管上皮细胞的SGLT-2对葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄，从而降低血糖[10]。此外，SGLT-2i可以促进渗透性利尿而导致容量下降，从而有一定的减重效果。SGLT-2i还可通过降低心房利钠肽，减少血容量，并且改善血压的昼夜节律，从而改善高血压[10]。目前，在我国上市的SGLT-2i有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净等等。它们各自都有哪些特点？分别点击以下卡片看看吧！另外，SGLT-2i的药代动力学、用法用量、肝肾功能不全的患者中亦各具特点（表1-4）：（左右滑动查看）※：SGLT-2i类药物虽然是以SGLT-2来命名，但它们对SGLT-2和SGLT-1都有不同程度的抑制作用，只是不同的SGLT-2i对SGLT-2/SGLT-1的选择性不同。抑制SGLT-1可能会导致恶心、腹泻等胃肠道不良反应出现。因此，对肠道SGLT-1只能适度抑制，以减少胃肠道不良反应的发生[28]。SGLT-2i早期联合治疗助力更多获益《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》指出，SGLT-2i联合二甲双胍可针对T2DM不同的病理生理缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用，更有助于维持血糖控制，同时还可以带来多重代谢获益，延缓疾病进展，改善糖尿病临床结局[34]。SGLT-2i联合二甲双胍相较其他联合方案，依从性更好，便于临床使用[35]，二者联合的降糖疗效优于等剂量的单药治疗，联合治疗可以减少为控制血糖达标而依靠单药增加剂量所带来的一些不良反应，降低治疗失败的风险。SGLT-2i/二甲双胍固定复方制剂（FDC）具备两种药物的治疗优势，可进一步简化治疗，具有提高治疗依从性和方便性、降低治疗费用等优势，为糖尿病联合治疗提供了更多选择[34]。小结SGLT-2i自问世以来，在国际权威指南中的地位不断攀升。我国上市的SGLT-2i包括达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净等。早期联合使用SGLT-2i与二甲双胍等降糖药物能更好地控制血糖，延缓糖尿病进展。FDC药物为糖尿病治疗提供了更多选择。声明：本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持。仅供医疗卫生专业人士参考，不得转发或分享非医疗卫生专业人士。不得用于推广目的。审批编号：CN-143806，过期日期：2025-3-23参考文献：[1]. 于鹏, 李小英 . 糖尿病药物治疗理念变迁[J]. 中华糖尿病杂志, 2022, 14(5): 416-422.[2]. American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2017. J Diabetes. 2017;9(4):320-324.[3]. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2018;41(Suppl 1):S13-S27.[4]. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2019;42(Suppl 1):S13-S28.[5]. Diabetes Care Volume 43, Supplement 1, January 2020.[6]. American Diabetes Association (2022). Standards of Medical Care in Diabetes-2022. Diabetes care, 45(Suppl 1), S125–S143.[7]. ADA. Diabetes Care. 2023;46(Suppl. 1).[8]. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S158-S178.[9]. 丁钐, 郭立新. 中华糖尿病杂志, 2016, 08(5) : 319-320.[10]. 伍豪, 孙芳, 祝之明. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(1): 107-111.[11]. RR Henry. Int J Clin Pract. 2012; 66 (5): 446–456.[12]. Heerspink HJL et al. N Engl J Med. 2020;383:1436-1446.[13].Phil McEwan, et al. Presented at AMCP 2021, Virtual meeting, 12 April 2021 –16 April 2021[14]. Wiviott SD, et al. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357.[15]. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098.[16]. McMurray JJV et al. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.[17]. Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.[18]. Zinman B, et al. N Engl J Med, 2015, 373(22): 2117-2128.[19].EMPA-Kidney Collaborative Group. New England Journal of Medicine, 2023, 388(2): 117-127.[20]. Packer M, et al. 2021 Jan 26;143(4):e30]. Circulation. 2021;143(4):326-336.[21]. Packer M, et al. Circulation. 2021;144(16):1284-1294.[22]. Leiter LA,Yoon KH,Arias P,et al. Diabetes Care,2015,38(3):355-364.[23]. Guillausseau PJ. Diabetes Metab. 2003 Feb;29(1):79-81.[24]. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):520-529.[25]. The VERTIS CV Trial. Presented in 2020 ADA.[26]. 江苏省老年医学学会老年内分泌专业委员会,等. 实用老年医学,2023,37(8).[27]. 中国药典.临床用药须知2020版.[28]. 任婧, 肖新华. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(7): 656-661.[29]. 卡格列净片说明书.Janssen Ortho, LLC.2021年7月22日修订[30]. 达格列净说明书.AstraZeneca Pharmaceuticals LP..2023年8月15日修订.[31]. 恩格列净片说明书.Boehringer Ingelheim InternationaI GmbH.2022年7月18日修订[32]. 艾托格列净片说明书.Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.2022年6月22日修订[33]. 中华医学会内分泌学分会, 中国内分泌代谢病专科联盟. 中华内分泌代谢杂志, 2024,40(6) : 455-461.[34]. 《以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识》编写组. 中华糖尿病杂志,2022,14(12):1380-1386.[35]. Brunton SA. Erratum. Clinical Diabetes 2019; 37: 105-106.“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”